La vicenda ha inizio con l'intimazione a Don Abbondio di non celebrare il matrimonio tra Renzo Tramaglino e Lucia Mondella. Di qui comincia la lunga serie di sventure che si accaniscono contro i due giovani promessi sposi. Dalla cerimonia del matrimonio bruscamente interrotto alla fuga dal paesello, dalla separazione di Renzo al suo faticoso cammino per le strade di Lombardia, dal rifugio di Monza al rapimento di Lucia compiuto dagli uomini dell'Innominato, dalla notte angosciosa passata da lei al castello, alla conversione dell'Innominato, dalle scene della rivolta a quelle del lazzaretto dove infine i due giovani si ritrovano e, dopo la benedizione di Padre Cristoforo, saranno finalmente uniti nel sacramento.